Un assaig recent de 12 setmanes que comparava una dieta normal que contenia hidrats de carboni amb la dieta cetogènica en pacients amb malaltia d'Alzheimer va descobrir que aquells que es van sotmetre a una dieta cetogènica augmentaven la seva qualitat de vida i els resultats de les activitats de la vida diària, alhora que augmentaven les mesures de la funció cognitiva..
La malaltia d'Alzheimer és la malaltia neurodegenerativa més freqüent que disminueix significativament la memòria i afecta negativament la conducta1. L'acumulació de placa beta-amiloide al cervell és el fenotip clàssic de la malaltia i es creu que és la causa de la malaltia. No obstant això, el tractament de l'acumulació de placa no sembla curar la malaltia, per tant es creu que això pot ser simplement un símptoma observat en la malaltia.1. La investigació recent explora el vincle entre l'expressió gènica glicolítica i cetolítica (el metabolisme de la glucosa i les cetones poden proporcionar energia per a les cèl·lules cerebrals), en l'autopsia. cervells de persones amb malaltia d'Alzheimer.
El desenvolupament de la malaltia d'Alzheimer (MA) està fortament relacionat amb la reducció de l'ús de glucosa al cervell.1. Una dieta cetogènica i la suplementació de cetones proporcionen alleujament en l'AD, probablement a causa de proporcionar una font d'energia alternativa per a la glucosa.
En oligodendròcits (productors de beines de mielina que aïllen els axons de les neurones), tant glicolítics com cetolítics general l'expressió es va reduir significativament1. A més, les neurones també van demostrar una moderada regulació a la baixa en l'expressió gènica cetolítica, però els astròcits (amb nombroses funcions, com ara el suport estructural) i la microglia (un tipus de cèl·lula immune) no van mostrar una disfunció significativa en l'expressió gènica cetolítica.1.
Un gen específic que codificava l'enzim, la fosfofructocinasa, es va reduir significativament1. Aquest enzim limita la velocitat de la glucòlisi1 i per tant l'alliberament d'energia de la glucosa, per tant, l'ús de fructosa-1,6-bisfosfat, que és la molècula creada a partir de l'acció d'aquest enzim, podria ajudar a tractar el deteriorament de la glucòlisi en l'AD, ja que ajuda a preservar el metabolisme de la glucosa cerebral. durant la sèpsia experimental2. Se sap que la fructosa-1,6-bisfosfat té efectes neuroprotectors3.
L'ús terapèutic de Cetones a través d'una dieta cetogènica i la suplementació de cetona pot ajudar a "omplir el buit energètic" a les cèl·lules cerebrals dels pacients amb AD on la glucosa per si mateixa no pot satisfer les demandes energètiques. Un assaig de 12 setmanes que comparava una dieta normal que contenia hidrats de carboni amb la dieta cetogènica en pacients amb AD va descobrir que aquells que se sotmetien a una dieta cetogènica augmentaven la seva qualitat de vida i els resultats de les activitats de la vida diària, alhora que augmentaven les mesures de la funció cognitiva.4. Això es va deure probablement als augments significatius de sèrum de la cetona, beta-hidroxibutirat, que va augmentar de 0.2 mmol/l a 0.95 mmol/l, proporcionant així més energia al cervell.4, i potencialment a causa de la millora de les proteïnes de neteja de la placa beta-amiloide dels cossos cetònics5. A la segona meitat d'aquest període de tractament, es va produir una inversió de les millores de la dieta cetogènica en els resultats que es creu que es deu a la instauració de restriccions de COVID que es van produir durant l'assaig.4. Tanmateix, en comparació amb la dieta de control, la dieta cetogènica encara va tenir resultats molt superiors al final de l'assaig i encara va tenir un efecte positiu menor des del principi fins al final de l'assaig.4, cosa que suggereix un ús potencial per a la MA.
***
Referències:
- Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. La malaltia d'Alzheimer altera l'expressió gènica oligodendrocítica glicolítica i cetolítica. Dement d'Alzheimer. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310
- Catarina A., Luft C., et al 2018. La fructosa-1,6-bisfosfat preserva la integritat del metabolisme de la glucosa i redueix les espècies reactives d'oxigen al cervell durant la sèpsia experimental. Investigació del cervell. Volum 1698, 1 de novembre de 2018, pàgines 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024
- Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. La fructosa-1,6-bisfosfat millora la disfunció de la barrera hematoencefàlica induïda per lipopolisacàrids. Arch Pharm Res. 2013 setembre;36(9):1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z Epub 2013 abr 20. PMID: 23604722.
- Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. Assaig creuat aleatoritzat d'una dieta cetogènica modificada en la malaltia d'Alzheimer. Teràpia Alz Res 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x
- Versele R., Corsi M., et al 2020. Els cossos cetònics promouen l'amiloide-β1-40 Aclaració en un model humà in vitro de barrera hematoencefàlica. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934
***
