La tuberculosi multiresistent a medicaments (TB MDR) afecta mig milió de persones cada any. Es recomana levofloxacina per al tractament preventiu basat en dades observacionals, però no hi ha proves d'assaigs clínics a gran escala disponibles. TB CHAMP i V-QUIN, dos assaigs clínics de fase 3 han avaluat la seguretat i l'eficàcia de la levofloxacina per prevenir la TB MDR en participants amb exposició domèstica a M. tuberculosis resistent a múltiples fàrmacs. Es va trobar que la levofloxacina reduïa la incidència de tuberculosi multirresistent als dos estudis, però la reducció de la incidència no va ser significativa. Una metaanàlisi de les dades dels assaigs TB CHAMP i V-QUIN ha revelat que la levofloxacina es va associar amb una reducció relativa del 60% de l'aparició de tuberculosi en contactes domèstics amb MDR-TB.
Mycobacterium tuberculosis resistent a la isoniazida i la rifampicina afecta gairebé mig milió de persones cada any a tot el món. És responsable de la tuberculosi multiresistent (MDR) que desafia els programes de control de la tuberculosi. En particular, els nens petits amb exposició domèstica a la tuberculosi multiresistent (MDR) tenen un risc més elevat de patir malalties. Uns 2 milions de nens menors de 15 anys estan infectats amb MDR M. tuberculosis.
La levofloxacina, un antibiòtic de fluoroquinolona de tercera generació que es pren per via oral, que forma part del tractament estàndard per a la tuberculosi resistent a la rifampicina o MDR, es recomana basant-se en dades observacionals per al tractament preventiu després de l'exposició a la tuberculosi multiresistent (MDR), però proves d'assaigs a gran escala. sobre la seva eficàcia no estava disponible.
Dos assaigs clínics de fase 3 a gran escala: TB CHAMP i V-QUIN han investigat la seguretat i l'eficàcia de la levofloxacina en el tractament preventiu de la TB MDR després de l'exposició a una malaltia resistent a múltiples fàrmacs. Els resultats i conclusions dels dos estudis es van publicar el 18 de desembre de 2024.
La CAMPIÓ TB (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) va avaluar l'eficàcia i la seguretat del tractament preventiu amb levofloxacina en nens i adolescents amb exposició domèstica a tuberculosi multiresistent. Es va dur a terme en 922 nens i adolescents amb exposició domèstica a tuberculosi multiresistent durant els 6 mesos anteriors (però sense evidència de tuberculosi) de 497 llars de diversos llocs de Sud-àfrica. Els participants van rebre levofloxacina o placebo diàriament durant 24 setmanes. 453 participants van rebre levofloxacina i la resta 469 van rebre placebo. A la setmana 48, la tuberculosi es va desenvolupar en 5 participants (1.1%) del grup de levofloxacina i en 12 participants (2.6%) del grup placebo. Així, el tractament preventiu amb levofloxacina va reduir la incidència de tuberculosi entre els nens i adolescents amb exposició domèstica a la TB MDR, però la reducció de la incidència no va ser significativament menor que el placebo.
L'altre estudi (anomenat Prova V-QUIN) van avaluar l'eficàcia i la seguretat d'un règim de 6 mesos de levofloxacina per a la prevenció de la tuberculosi activa entre els contactes domèstics de persones amb tuberculosi confirmada resistent a la rifampicina o multiresistent (MDR). Aquest assaig es va dur a terme en diversos llocs del Vietnam amb 2041 participants que eren contactes domèstics de persones amb tuberculosi resistent a la rifampicina o MDR. Els participants tenien infecció per M. tuberculosis però no tenien cap malaltia activa i havien començat el tractament durant els 3 mesos anteriors. Els participants van ser assignats aleatòriament per rebre 6 mesos de levofloxacina diària o placebo. 1023 participants van rebre levofloxacina mentre que 1018 participants van rebre placebo. Als 30 mesos, es va confirmar bacteriològicament que 6 participants (0.6%) del grup de levofloxacina havien desenvolupat tuberculosi mentre que 11 participants (1.1%) del grup placebo es va confirmar bacteriològicament que havien desenvolupat tuberculosi. A més, 1 participant del grup de levofloxacina i 2 del grup placebo van ser diagnosticats clínicament de tuberculosi. Així, la incidència de la malaltia va ser menor per al grup de levofloxacina que per al placebo, però la diferència va ser insignificant.
Els dos assaigs de fase 3 a gran escala esmentats anteriorment van investigar l'eficàcia i la seguretat de la levofloxacina per prevenir malalties entre els participants amb exposició domèstica a la tuberculosi multiresistent. Al TB CHAMP, els participants no tenien evidència de tuberculosi, mentre que a l'assaig V-QUIN, els participants tenien infecció per M. tuberculosis però no tenien cap malaltia activa. En ambdós escenaris, es va trobar que la levofloxacina reduïa la incidència de la malaltia, però la reducció va ser insignificant.
Tanmateix, una metaanàlisi de les dades dels assaigs TB CHAMP i V-QUIN ha revelat que la levofloxacina es va associar amb una reducció relativa del 60% de l'aparició de tuberculosi en contactes domèstics amb TB-MDR.
Al setembre de 2024, el QUI havia recomanat levofloxacina per al tractament preventiu de la TB-MDR basant-se en una revisió de l'evidència d'aquest assaig.
Actualment, Delamanid s'està avaluant en un assaig clínic per al tractament preventiu de la TB MDR. És un agent antimicrobià que inhibeix la síntesi de la paret cel·lular micobacteriana i està aprovat per al tractament de la tuberculosi resistent a múltiples fàrmacs.
***
Referències:
- Hesseling AC et al 2024. Tractament preventiu de levofloxacina en nens exposats a la tuberculosi MDR. Publicat el 18 de desembre de 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 núm. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacina per a la prevenció de la tuberculosi resistent a múltiples fàrmacs al Vietnam. Publicat el 18 de desembre de 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 núm. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Una metaanàlisi de levofloxacina per a contactes de tuberculosi resistent a múltiples fàrmacs. Publicat el 18 de desembre de 2024. Evidència NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Teràpia preventiva de levofloxacina per a persones exposades a la tuberculosi MDR. Publicat el 18 de desembre de 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 núm. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. L'assaig TB-CHAMP troba el primer tractament segur i eficaç per prevenir la tuberculosi multirresistent als nens. 19 de desembre de 2024. Disponible a https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- OMS. Resum dels assaigs clínics TB CHAMP i V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
