Els antibiòtics actuals utilitzats en la pràctica clínica, a més de neutralitzar els patògens diana, també perjudiquen els bacteris sans a l'intestí. La alteració del microbioma intestinal té efectes tòxics sobre el fetge, els ronyons i altres òrgans. Aquest és un tema a tractar. Els investigadors han descobert la lolamicina, un candidat antibiòtic que s'ha trobat eficaç contra les infeccions gramnegatives sense afectar el microbioma intestinal sa en estudis preclínics. Aquesta és la prova de concepte que es poden desenvolupar antibiòtics que maten els microbis patògens mentre estalvien bacteris beneficiosos a l'intestí per a les infeccions gramnegatives. Ofereix una esperança per abordar els problemes associats amb l'orientació indiscriminada de bacteris gramnegatius. Tanmateix, calen anys d'investigació addicional abans que arribi a l'etapa d'ús clínic.
La majoria de antibiòtics dirigir-se només a bacteris gram-positius o dirigir-se tant a bacteris gram-positius com a gram-negatius. Alguns antibiòtics específics dels bacteris gramnegatius (els bacteris gramnegatius tenen una doble capa de protecció a la paret cel·lular que els fa difícils de matar) també maten els bacteris gramnegatius beneficiosos a l'intestí. S'ha trobat que les alteracions del microbioma intestinal així creades tenen efectes tòxics/adversos, especialment en el fetge i els ronyons. D'aquí la necessitat de desenvolupar antibiòtics que puguin matar selectivament els bacteris patògens alhora que estalvien els beneficiosos. Tal com es va informar en un document d'investigació recent, els científics han desenvolupat un antibiòtic anomenat lolamicina que s'ha trobat que s'orienta selectivament als bacteris patògens gramnegatius mentre estalvia els beneficis.
La lolamicina és un inhibidor de la via Lol (localització de lipoproteïnes), un sistema de transport de lipoproteïnes que es troba exclusivament en bacteris gramnegatius que és genèticament diferent en bacteris patògens i beneficiosos.
En cultiu cel·lular, no va tenir cap efecte apreciable sobre els bacteris gram-positius. A dosis més altes, va neutralitzar fins al 90% dels aïllats clínics d'E. coli, K. pneumoniae i E. cloacae resistents a múltiples fàrmacs.
L'administració oral de lolamicina a ratolins amb septicèmia o pneumònia resistents als fàrmacs va rescatar el 100% dels ratolins amb septicèmia i el 70% dels ratolins amb pneumònia. A més, l'administració de lolamicina no va provocar cap canvi dràstic en la composició taxonòmica dels bacteris del microbioma intestinal dels ratolins durant el tractament de tres dies o la recuperació de 28 dies següent.
Aquests resultats dels estudis preclínics en animals són encoratjadors i ofereixen una esperança per abordar els problemes associats a l'orientació indiscriminada de bacteris gramnegatius. És una prova de concepte que és possible desenvolupar antibiòtics que s'orienten selectivament als bacteris gramnegatius nocius alhora que estalvien el microbioma intestinal de qualsevol efecte advers. No obstant això, calen anys d'investigació addicional per ampliar els resultats.
***
Referències:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. Un antibiòtic selectiu gramnegatiu que salva el microbioma intestinal. Nature 630, 429–436 (2024). Publicat: 29 de maig de 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Universitat d'Illinois Urbana-Champaign 2024. Notícies de recerca: un nou antibiòtic mata bacteris patògens, estalvia microbis intestinals sans. Publicat el 29 de maig de 2024. Disponible a https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
